Структура молекули попередника амилоидного D-Білка: Регулятор протеїн A3. Нормальний ферментативний процессинг. Альтернативний ферментативний процессинг. Так, є успіхи на наркоматі рівні: у декількох лабораторіях відкриті інші послідовності ДНК, що кодують flAPP, які містять один або два додаткових кодирующих сегменти, починаючи з положення вихідної послідовності hi 695 амінокислот.

Один із цих сегментів кодує амінокислотну послідовність, здатну зв'язуватися із процесами (ферментами. расщепляющими білки на більше дрібні фрагменти) і ингибировать їх. Завдяки цьому відкриттю можна припустити, яка роль flAPP у нормі: цей білок міг би виконувати функцію інгібітору, що регулює активність протеїну. У ряді лабораторій згодом було показано, що інша частина flAPP, що містить його N-KOHCH, є присутнім у позаклітинних рідинах, включаючи спинномозкову рідину й плазму крові. Як установили в 1990 р. Ф.

Деякі дослідники задавалися питанням про джерело амилоида: є нм нормальні нейрони, глиальные клітини або він надходить із безпосереднього оточення кровоносних судин? Недавно різними дослідниками також показано, що в деяких хворих із синдромом Дауна, що вмерли у віці від 10 до 30 років, була безліч дифузійних амилоидных утворень, але не було зрілих сенильных бляшок, що містять відростки нейронів, клубків або інших ознак клітинної патології.

Оскільки у всіх таких хворих зрештою з'явилися б ці повністю розвинені аномалії, резонно зробити висновок, що дифузійні відкладення амилоидного J-Білка передують невропатологічній картині типу хвороби Альигеймера при синдромі Дауна й. як можна припустити. самої хвороби Альигеймера. Швидше за все, лише мала частина дифузійних амилоидных утворень згодом навколишні відростки нейронів і клітини глин. По невідомим нам таке дозрівання амилоидных бляшок, схоже, більш властиво корі головного мозку, що участвуют у симптомах хвороби, чем. например. мозочку, з яким ці симптоми. цілком ймовірно, не зв'язані.

Подібні дані, а також присутність амилоидного й-білка в стінках кровоносних судин мозкової оболонки, тобто поза тканиною мозку, спонукали мене й моїх колег К. Йохнм і X. Мори з Медичної школи Гарвардського університету зайнятися пошуками амилоидных відкладень в інших органах крім мозку. На початку 1989 р. ми виявили невеликі відкладення усередині й навколо окремих кровоносних судин і шкірі, кишечник? і інших тканинах а деяких випадках хвороби Альигеймера й у нормальних старих людей; із цими відкладеннями специфічно зв'язувалися антитіла до амилоидному й-белку.

Відкриття амилоидных відкладень поза мозком з'явилося першою вказівкою на те, що процес, що лежить в основі нагромадження амилоидного й-білка при хворобі Альигеймера, можливо, не обмежується мозком. Приуроченість скупчень амилоида до кровоносних судин говорила про паралелізм між хворобою Альигеймера й певними системними, походження яких, як відомо, пов'язане із кровоносною системою.